Die Domitilla Katakomben liegen in der Via delle Sette Chiese 282 zwischen der Via Ardeantina im Osten und der Via Cristofero Colombo im Westen auf der rechten Seite des Tiber. Der unterirdische Friedhof befindet sich zwischen der Via Appia Antica im Norden und der Via dell Annunziatella im Süden nahe der Piazza Eugenio Biffi im Stadtteil Celio.
Die Chiesa dei Santi Nereo e Achilleo ist über mehrere U-Bahn-Stationen an das öffentliche Nahverkehrsnetz von Rom angeschlossen, was Besuchern aus allen Richtungen der italienischen Hauptstadt und aus dem Umland eine schnelle und einfache Anfahrt erlaubt. Aufgrund ihrer zentralen Lage nahe der Via Meropia und der Via Tito Omboni hat sich die frühchristliche Nekrople bei Touristen und Einhemischen zu einem beliebten Ziel für Tagesausflüge entwickelt und eignet sich besonders gut als Zwischenstation von Stadtrundfahrten.
Die Domitilla Katakomben ist für Urlauber über die Metro-Stationen Garbatella, Basilica S. Paolo und Marconi (U-Bahn-Linie B) leicht zu erreichen.
Nach einem Besuch der antiken Nekropole bietet sich ein Ausflug zu weiteren, nahegelegenen historischen Bauwerken wie der Villa di Massenzio, der Basilica di San Sebastiano fuori le Mura oder dem Circo de Massenzio an. Alle diese Sehenswürdigkeiten liegen nur wenige Gehminuten voneinander entfernt und können aufgrund der kurzen Distanzen in der italienischen Hauptstadt innerhalb kürzester Zeit bequem zu Fuß erreicht werden.
