Der Palazzo Massimo alle Colonne befindet sich zwischen der Via del Pellegrino und der Piazza Navona am Corso Vittorio Emanuele II auf der östlichen Seite des Tibers. Der Gebäudekomplex liegt direkt an der Piazza di San Pantaleo nahe der Via del Governo Vecchio und der Via dei Cappellari im Stadtteil Parione.
Der Palast ist über verschiedene Metro-Stationen an das öffentliche Nahverkehrsnetz von Rom angeschlossen. Aufgrund seiner besucherfreundlichen und zentralen Lage nahe der Piazza Cancelleria und der Via del Biscione hat sich das historische Bauwerk zu einem idealen Ziel für Stadtrundfahrten und Tagesausflüge entwickelt. Die optimale Anbindung an den öffentlichen Personennahverkehr erlaubt Touristen eine schnelle und direkte Anfahrt aus allen Richtungen der italienischen Hauptstadt.
Der Palazzo Massimo ist für Urlauber über die U-Bahn-Stationen Cavour und Colosseo (Metro-Linie A) und Barberini (U-Bahn-Linie B) leicht zu erreichen. Ein etwas längerer Fussweg sollte dabei allerdings eingeplant werden.
Nach einem Besuch des Palastes bieten sich Ausflüge zu anderen nahegelegenen Sehenswürdigkeiten wie dem Campo de Fiori, dem Pompeius Theater oder der Chiesa di Sant Agnese in Agone an. Alle diese Touristenattraktionen liegen nur einige Gehminuten voneinander entfernt und können aufgrund der geringen Distanzen in Rom bequem zu Fuss erreicht werden.